Per lo Speciale AIRC giocheranno 6 concorrenti scelti tra gli ex campioni del programma delle passate edizioni. Nel corso della puntata ci saranno due incursioni di ricercatori AIRC che si appelleranno ai telespettatori per sostenere la ricerca sul cancro. In caso di vincita alla ghigliottina, il montepremi sarà devoluto totalmente alla Fondazione AIRC.