Und wieder hat es Eddie Brock (Tom Hardy) hat es geschafft, sein Leben zu verpfuschen. Anne (Michelle Williams) ist zu ihrem Freund Dan (Reid Scott) zurückgekehrt und Brock versucht sein Bestes, um das Leben als Wirtskörper des ausserirdischen Parasiten Venom zu meistern. Mit Venoms Hilfe gelingt es ihm, die Kritzeleien an der Zellenwand des Serienmörders Cletus Kasady (Woody Harrelson) zu entziffern, und damit jene Orte zu lokalisieren, an welchen Kasady seine Opfer vergraben hat. Dadurch wird Brock wieder zum gefragten Mann. Eine Folge seiner Enthüllungen ist die Wiedereinführung der Todesstrafe in Kalifornien. Auf der Hinrichtungsliste steht ein Name ganz vorne: Cletus Kasady. Bei einem letzten Treffen von Eddie Brock mit dem Serienmörder macht sich Venom selbstständig und greift Kasady an, woraufhin Kasady Eddie beisst. In der Folge wächst aus der Kombination von menschlichem und Symbiontenblut in Cletus Kasady ein neues Wesen heran — ein Wesen namens Carnage, dessen Kräfte scheinbar grösser sind als die von Venom. Dies kommt zu einem Zeitpunkt, an dem Eddie und Venom genug voneinander haben und beschliessen, getrennte Wege zu gehen. Als Carnage schliesslich in San Francisco sein Unwesen treibt und bei der Rettung von Kasadys Mutantenfreundin Shriek (Naomie Harris) hilft, sind die beiden aber erneut gezwungen, zusammenzuarbeiten, um die Stadt zu retten.