Longtemps surnommée " le serpent ", l'Isère parcourt des méandres avant de rejoindre Grenoble où elle rencontre le Drac, redouté pour ses crues. Le film explore ses différentes facettes : torrent en Tarentaise, rivière corsetée jusqu'à Grenoble, puis fleuve paisible en Drôme. Dans la vallée de la Tarentaise, David Déréani découvre à moto le patrimoine typique, tandis que Laurent Bois-Mariage et Hugo Mansoux partent explorer le glacier source de la rivière. Plus bas, un raft descend les rapides, inspectant les digues du XIXe siècle. À Chignin, Audrey Stucker rencontre des agriculteurs innovants, tandis que le Grésivaudan dévoile ses châteaux, dont celui du Touvet. À Grenoble, la tour Perret symbolise l'épopée industrielle et l'innovation architecturale. Enfin, Pierre Sapet explore à vélo la véloroute verte en Drôme, s'arrêtant à la collégiale Saint-Barnard à Romans-sur-Isère.